В 1974 году окончил ЛГИТМиК (курс Игоря Владимирова). По окончании института был приглашён в Малый драматический театр, где прослужил один год. С 1975 года — актёр театра имени Ленсовета.
Известен после роли Хлестакова в фильме Леонида Гайдая «Инкогнито из Петербурга» (1977) — экранизации комедии Николая Гоголя «Ревизор».
На телеканале «Культура» вёл передачу «Кто в доме хозяин». Участвовал в телепроекте «Как это делалось в Одессе». В 2022 году записал музыкальный диск, посвящённый морю.
В кино Сергей Мигицко дебютировал в 1973 году, сыграв небольшую роль в фильме «Человек и джентльмен». Снимался в сериалах «Тест на беременность», «Доктор Живаго», «Большой дом», «Моя девочка», кинолентах «Держись солнца», «Дневник камикадзе», «Бабки» и других. Фильмография актёра насчитывает почти 100 фильмов.
